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关于ALK基因的那些“小”事

【2018-04-28】

在非小细胞肺癌的靶向治疗中,ALK基因一直处于比较重要的地位,《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》和《CSCO原发性肺癌诊疗指南》都推荐含腺癌成分的非小细胞肺癌(NSCLC)患者要常规进行ALK基因检测。


那么ALK基因与肺癌到底有什么关系呢?下面小微妹带大家一起去瞅瞅!




ALK基因的由来


ALK基因中文名称为间变性淋巴瘤激酶,最早是在间变性大细胞淋巴瘤的一个亚型中被发现并因此得名。然而,2007年Soda等首次报道了在非小细胞肺癌(NSCLC)中发现染色体2p的倒位,造成棘皮动物微管相关类蛋白4(EML4)的N-端与ALK的激酶区融合产生一个融合基因。从此ALK基因与NSCLC之间就有了“不解之缘”。

ALK基因融合与NSCLC的关系


自从发现ALK基因融合与NSCLC之间的关系,ALK基因新的融合类型不断被发现。目前已发现21种EML4-ALK的融合形式,另外ALK还可能与TFG、KIF5B、KLC1、PTPN3、STRN等基因发生融合。ALK基因融合是NSCLC中第二大靶向药靶点,在国内ALK阳性病人在肺腺癌中约占3%-7%,新发病例约3.5万人/年。


NCSLC中常见的ALK融合形式

ALK基因融合检测方法


既然在中国NSCLC患者中ALK融合的频率如此之高,

那么如何帮助我们的患者检测ALK基因融合呢?


下面给大家介绍几种已获批的检测方法。



《中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊疗指南》推荐,在条件缺乏的地区可采用手动免疫组织化学法(手动-IHC)进行ALK阳性NSCLC患者的筛查,IHC检测阳性的患者必须接受FISH、PCR或Ventana IHC三种中的任何一种方法检测,以进一步确诊。

ALK阳性NSCLC患者如何治疗呢?


针对ALK融合的靶向药物已有很多种,比如艾乐替尼、克唑替尼、色瑞替尼等,其中第四代ALK融合抑制剂也已进入临床试验。


《NCCN非小细胞肺癌临床实践指南》建议
若一线化疗之前检测出ALK重排,首选用药艾乐替尼(Alectinib)、克唑替尼(Crizotinib)或色瑞替尼(Ceritinib);

若一线化疗过程中检测出ALK重排,则完成化疗用药方案,或者中断化疗,首选用药艾乐替尼、克唑替尼或色瑞替尼。如果进展,可选择换用艾乐替尼、色瑞替尼或布格替尼(Brigatinib)。




ALK是继EGFR后NSCLC中第二大靶向药靶点,ALK基因融合的诊断和ALK融合阳性NSCLC患者的诊治至关重要。

阅微基因专注于肿瘤基因检测,可提供不同技术平台的检测,为您提供专业的服务


参考资料:

1.《中国间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌诊疗指南》(2015版)
2.NCCN非小细胞肺癌指南(2018版)
3. Alice T, J Clin Oncol. 2013 Mar 10; 31(8): 1105–1111
4. Nature .2007; 448(7153): 561-6.

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